Синтия Никсон была рождена 9 апреля 1966 года в Нью-Йорке (штат Нью-Йорк, США) и росла на Манхэттене.
В свои восемнадцать лет, будучи великолепной нью-йоркской актрисой Синтия Никсон, получила роли в двух бродвейских спектаклях Дэвида Рабе «Переполох» и спектакле Тома Стоппарда «Реальная штучка», и она отличилась тем, что одновременно смогла сыграла роли в двух пьесах. Карьера Синтии на Бродвеи основывалась на ролях в спектаклях «Последняя ночь абсурда», «Ангелы в Америке», «Опрометчивый шаг» (благодаря этому спектаклю и своей роли Синтия была номинирована на театральную премию «Тони»), «Хроники Хайди» и «Филадельфийская история» (исполнением роли в этой постановке Синтия была удостоена Мировой театральной премии).
Синтия Никсон кроме театральной карьеры на Бродвее стала соучредителем театральной компании «Драма департмент». Она выступала продюсером (и, кстати, получила лестные отзывы критиков) в проекте Дугласа Картера Бина «Загородный клуб», к тому же отыграла в пяти из девяти постановок, поставленных в рамках этого проекта. Её роль Крошки в пьесе «Кто боится Виржинии Вульф» в варианте Эдварда Олби была награждена премией Общества театральных критиков Лос-Анджелеса.
Кинодебют для актрисы наступил в 1980 году. С того момента ей удалось поучаствовать в съемках со многими именитыми кино- и театральными режиссерами, такими как Луис Малле, Милош Форман, Майк Николс и Роберт Олтман. Синтия Никсон играла в фильмах «Амадей», «Король города», «Младенец на прогулке», «Дело Пеликанов», «Комната Марвина» и «Приезжие».
Синтия Никсон также участвовала в приличном количестве телевизионных фильмов: «Кис-кис, крошка!», «Любовь, которую она искала» с Анжелой Лэнсбери в главной роли, «Пятое июля» с Ричардом Томасом и Свузи Кертц, и в фильмах производства компании НВО «Убийство Мэри Фейган» с Джеком Леммоном и «Лицо незнакомца» с Джиной Роуланд и Тайн Дейли.